异种移植再突破
基因编辑猪肾移植人体取得成功
2024年12月17日，美国纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）宣布，一个医疗团队再次将基因编辑的猪肾脏移植到活人体内，创造了异种移植的最新突破。
此次受移植者为53岁的托瓦娜·鲁尼，她1999年向母亲捐献了一个肾脏，但因怀孕期间并发症导致的高血压，她患上了肾衰竭。2016年起，鲁尼开始接受透析治疗，2017年进入肾移植等待名单。然而，她的血液中抗体水平异常高，极有可能引发移植排斥反应，因此找到合适的匹配肾脏几无可能。等待近八年后，她失去了接受透析的血管。
在这种情况下，鲁尼获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的“同情使用”许可，于2024年11月25日接受了移植手术。手术由朗格尼健康中心的医生进行，历时7小时，将一个经过基因编辑的猪肾脏植入鲁尼体内。
该猪肾脏由美国生物技术公司Revivicor开发，经过了10处基因编辑改造。它消除了3种免疫原性抗原和一种猪生长激素受体，同时引入了6个人类转基因，这使得猪肾脏与人类肾脏更加相似，降低了免疫排斥的风险。
在朗格尼移植研究所团队11天的术后观察下，鲁尼于12月6日出院，摆脱了透析，住在纽约市一处公寓。她佩戴了一个可穿戴式追踪器，可以向医疗团队传送心率、血压和其他健康数据。同时，她每天都需要到医院接受面对面评估，预计三个月内能返回阿拉巴马州的家中。
“我高兴极了。我非常幸运能得到这份礼物——生命的第二次机会。我精力充沛，八年来从未有过的食欲。我能感觉到血液在我的血管里流动。我可以把手放在这个肾上，感觉它在嗡嗡作响，它太强壮了。”鲁尼在12月17日的新闻发布会上说。
此次手术是异种移植历史上第三次使用来自基因编辑猪的肾脏。2024年4月，同一医疗团队为患有严重心力衰竭、终末期肾病和其他多种慢性疾病的丽莎·皮萨诺进行了机械心脏泵和基因编辑猪肾移植联合手术。虽然皮萨诺术后没有表现出器官排斥迹象，但移植的猪肾在5月31日因血流不足而出现衰竭，已被切除。
全球首个猪肾活体移植手术则由美国麻省总医院医疗团队完成。2024年3月，麻省总医院成功将经过基因编辑的猪肾移植到一位肾衰竭的62岁男子体内。移植的猪肾由美国生物技术公司eGenesis生产，经过了69次基因改造，去除了与器官潜在排斥反应有关的3个基因，并添加了某些人类基因以提高兼容性。
与鲁尼不同的是，尽管她的抗体水平很高，但她在接受移植前并没有濒临死亡。因此，她的案例将为排斥风险、器官寿命以及猪肾是否能做到人类肾脏所不能做到的事情提供许多经验。
“这让我们对临床试验的预期有了更多的理解，这类试验能够纳入总体健康状况较好的患者。”朗格尼移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利表示。
对于鲁尼来说，接下来的几周将是关键时刻。虽然上周的活检显示她的补体系统被激活，但她在接受额外补体抑制剂治疗后，目前还没有出现排斥反应的迹象。她的医疗团队表示，如果观察到排斥反应的迹象，还有许多额外的药物可以逆转排斥反应。
长期目标是让鲁尼在适应新器官时不再使用最强效的免疫抑制药物，但她不可避免地会服用一些免疫抑制药物。
要证明异种移植的有效性需要多年的临床试验。据报道，eGenesis已筹集了1.91亿美元的新资金，以推进其CRISPR猪肾脏的人体试验。预计eGenesis将在2025年下半年向FDA申请临床试验许可。United Therapeutics预计将“很快”提交自己的IND申请，开始对其10个基因编辑肾脏进行临床试验。
目前，美国有超过10万人在移植等待名单上——其中大多数人需要肾脏。每年有数千人因等待而死亡。因此，异种移植被认为是解决器官供应危机的方法之一。
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