压力和夜间工作都会影响癌症风险，包括结直肠癌风险。结直肠癌风险和进展都与肠道菌群有关，而肠道菌群失调与压力和昼夜节律的破坏有关。最近的小鼠研究将压力和昼夜节律的破坏与肠道菌群的破坏联系起来，并表明这可能由于其对肠道通透性和炎症的影响而导致结直肠癌进展。
昼夜节律和压力如何影响肠道菌群和结直肠癌进展
近年来，科学家们一直关注昼夜节律和压力对肠道菌群和结直肠癌进展的影响。有研究发现，结直肠癌会因昼夜节律的破坏而加剧，这会导致肠道菌群发生变化，进而增加肠道通透性，从而引发炎症，最终导致结直肠癌进展。
这些发现来自 2024 年 9 月发表在《科学进展》杂志上的一项结直肠癌小鼠模型研究。研究还发现，压力也会影响肠道菌群，并影响小鼠的结直肠癌进展。这些发现是在 2024 年奥地利维也纳举行的欧洲联合胃肠病学 (UEG) 周上提出的，但尚未在同行评审期刊上发表。
这两项研究都使用了经过基因改造的小鼠模型，这些模型模拟了某些情况，包括形成肿瘤的倾向或昼夜节律的破坏。哈佛医学院和布莱根妇女医院病理学教授，医学博士、哲学博士舒吉·奥吉诺 (Shuji Ogino) 告诉《今日医学新闻》，睡眠中断的压力和对昼夜节律的影响都可能对各种体内平衡过程产生重大影响。
奥吉诺没有参与这两项研究，他说他认为“夜班工作被认为是一种致癌物”，并指出睡眠中断可能导致激素紊乱以及抗癌和抗炎过程的干扰。
他补充道：“我认为睡眠障碍和激素紊乱可能会损害这些癌症抑制机制。它们也可能扰乱一些生长因子，可能使其上调。”
压力如何影响肠道菌群并促进癌症发展
中国四川大学华西医院胃肠道肿瘤与肝病研究室杨金林教授研究组的研究人员在 2024 年 UEG 周上展示了他们的研究结果，他们使用诱导产生结直肠癌的小鼠模型。他们将小鼠分成不同的组。一组通过约束暴露于慢性压力。然后，研究人员进行了粪便移植，以调查压力对肠道菌群和结直肠癌发展的影响。
研究人员发现，接受来自慢性压力组粪便移植的小鼠，与接受来自对照组粪便移植的小鼠相比，肿瘤负担更高。这表明慢性压力的影响会以一种参与结直肠癌进展的方式影响肠道菌群。
该研究的主要负责人，杨金林教授研究组的博士后研究员李庆博士，向《今日医学新闻》解释了这项研究的前提：
“这项研究的最初动机源于我们在临床工作中经常观察到，癌症患者的心理状态会影响他们的预后。那些过度担心病情的人通常预后较差。这促使我回顾有关这种状态如何影响结直肠癌患者的文献。在文献回顾过程中，我发现慢性压力会改变肠道菌群，但目前尚不清楚这些菌群的变化是否会促进结直肠癌进展。”
靶向肠道细菌可以帮助阻止结直肠癌进展吗？
进一步的分析表明，某些细菌菌株，特别是研究人员认为有益的乳酸杆菌菌株，在慢性压力组中含量较低。该组中某些抗肿瘤免疫细胞的活性也较低。
李补充说：“这项研究还确定了一个潜在的结直肠癌预防目标。”
“我们发现，在慢性压力期间补充乳酸杆菌可以抑制结直肠癌进展。我认为这可能成为慢性压力相关结直肠癌治疗的干预策略，但其背后的机制需要进一步阐明。”
睡眠中断如何影响肠道，导致癌症发展
发表在《科学进展》杂志上的这项研究中，研究人员使用了两种类型的基因工程小鼠模型，一种经过基因改造，使其易于发展肿瘤，另一种经过基因改造，使其昼夜节律（包括睡眠/觉醒周期的调节）发生破坏。
研究人员进一步将易患结直肠癌的小鼠与昼夜节律受损的小鼠杂交，以获得既易患癌又易患睡眠/觉醒周期调节不良的后代。
当昼夜节律破坏与结直肠癌相结合时，研究人员发现肠道菌群的多样性发生了改变，影响了代谢途径，控制肠道通透性的连接没有像往常一样运作。
研究人员认为这可能会导致肠道炎症，进而导致结直肠癌进展。
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